Лечение мышечной дистрофии — Медицина и здоровье

Принцип генной терапии миодистрофии Дюшенна/Беккера. Миодистрофию Дюшенна (МДД) вызывают мутации гена дистрофина (DMD), приводящие к сдвигу рамки считывания, а более мягкую миодистрофию Беккера (МДБ) — мутации без смещения рамки считывания. Лечения этой болезни пока нет. Генная терапия поможет улучшить или даже восстановить функции мышц.

Терапия миодистрофии Дюшенна: старые и новые подходы

По словам Олсона, главное отличие новой стратегии с использованием вектора, вмещающего в себя компоненты для редактирования генома, от других терапевтических методов в том, что она устраняет причину болезни. А какие еще подходы разрабатывают ученые?

Рисунок 3. Животные модели миодистрофии Дюшенна. а — Проявления миодистрофии Дюшенна у мышей и собак. Вверху: у мышей mdx симптомы проявляются только в старости, и они склонны к образованию рабдомиосарком — опухолей мышечного происхождения. Размер мышей с нокаутами генов атрофина/дистрофина и интегрина/дистрофина значительно меньше, чем их ровесников дикого типа (BL10 и BL6). Внизу: проявления болезни у пятимесячной больной собаки. Различия между здоровой и больной двухлетними собаками. б — Сравнение продолжительности жизни здоровых и больных людей, собак и различных линий мышей.

[17]

Один из многообещающих подходов — это клеточная терапия. Хотя опыты с внутримышечной инъекцией миобластов от здоровых доноров провалились, технологии с использованием стволовых клеток и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) пока успешно испытываются на моделях не только миодистрофии Дюшенна, но и болезни Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона, спинальной мышечной атрофии, бокового амиотрофического склероза, аутизма и шизофрении [14–16]. Например, в 2013 году исследователи из Бостонской детской больницы (Boston Children’s Hospital’s Stem Cell Program) с помощью смеси трех малых молекул (форсколина, основного фактора роста фибробластов bFGF и ингибитора гликогенсинтазы киназы-3) перепрограммировали ИПСК из кожи пациентов с миодистрофией Дюшенна в мышечные клетки, которые затем успешно прижились у мышей. Сейчас из ИПСК получены кардиомиобласты и нейроны [2].

Другие исследования показывают, что восстановление нормального уровня синтеза оксида азота (NO), который снижается у больных из-за нарушения активности NO-синтазы (nNOS), ослабляет воспаление, повышает активность собственных стволовых клеток и реконструирует морфологию и функции скелетных мышц [3].

Уже в фазе II клинических испытаний находится препарат Givinostat — ингибитор гистондеацетилаз, который замедляет прогрессирование болезни в мышиной модели.

Такой массированный экспериментальный удар по миодистрофии Дюшенна вселяет надежду. Станет ли технология CRISPR/Cas9 ведущей в разработке терапии, которую смогут принять на вооружение клиницисты? Возможно, не за горами и публикации похожих работ по другим заболеваниям, где нужно избавиться от мутаций в одном-единственном гене? Это мы узнаем из ближайших выпусков Science (а также других почетных журналов).

Виды мышечной дистрофии

Существует несколько разновидностей этого заболевания. К ним относятся:

  • Мышечная дистрофия Дюшенна. Встречается значительно чаще, чем другие виды. Симптомы такой формы мышечной дистрофии у ребенка обычно появляются до трехлетнего возраста. Болеют чаще всего мальчики. Вначале заболевания происходит поражение мышц нижних конечностей и таза, затем расположенных в верхней половине тела, а после этого болезнь переходит на остальные группы мышц. Происходит дегенерация мышечной ткани и разрастание соединительной. Заболевание быстро прогрессирует. К 12 годам жизнь таких детей связана с инвалидным креслом, а в 20-25 лет большинство из них умирает от дыхательной недостаточности.
  • Мышечная дистрофия Беккера. Встречается не очень часто. Симптомы схожи с предыдущим видом недуга. Разница только в том, что начало заболевания припадает на более поздние сроки. Кроме этого, оно прогрессирует более медленно. Больной человек обычно доживает до 45 лет, многие годы сохраняя удовлетворительное состояние. Инвалидом человек становится только на фоне травм или других сопутствующих болезней. Этим видом мышечной дистрофии чаще болеют люди маленького роста.
  • Миотоническая форма (болезнь Штейнтера). Начальные симптомы этой формы диагностируются у взрослых людей, чаще всего это происходит, когда человеку исполняется 20 лет и до 40. Но бывают случаи, когда заболевают и совсем маленькие дети. Миотоническая форма болезни может поражать как мужчин, так и женщин. Больной человек не может расслабить мышцы после их сокращения. Вначале патология может поражать мышцы, расположенные на шее и в области лица, затем перейти и на другие группы, например, конечности. Одними из симптомов могут быть аритмия, сонливость и катаракта. Такое заболевание прогрессирует довольно медленно. Характерной особенностью этого вида болезни является то, что помимо скелетных мышц часто поражаются и те, которые расположены на внутренних органах, сюда относится и сердечная мышца.
  • Виды мышечной дистрофии
  • Врожденная. Эта разновидность заболевания наблюдается уже с рождения или до достижения малышом двухлетнего возраста. Встречается как у мальчиков, так и у девочек. Прогрессирование одних форм может быть медленным, а других, наоборот, очень быстрым. Поражая все новые мышцы, они вызывают в них заметные изменения.
  • Плече-лопаточно-лицевая. Чаще появляется в подростковом возрасте (10-15 лет), но также может диагностироваться и у людей значительно старших. Первые симптомы мышечной слабости появляются в области плеч и лица. У людей с такой патологией не закрываются до конца веки, поэтому такие больные часто спят с приоткрытыми глазами. Также плохо смыкаются губы, что становится причиной плохой дикции. При поднятии больным человеком рук, лопатки выступают в стороны, напоминая крылья. Заболевание этой формы характеризуется медленным течением, поэтому человек может долго сохранять трудоспособность.
  • Околофарингеальная дистрофия мышц. Эта разновидность мышечного заболевания начинается в более позднем возрасте, примерно, после 40 лет и до 70. Сначала происходит поражение мышц век, лица, горла, а затем патология переходит на плечи и таз.
  • Мышечная дистрофия пояса конечностей (Эрба). Симптомы мышечной дистрофии этого типа могут появиться в раннем детстве или у подростков. Сначала изменения происходят в плечевых и бедренных мышцах. Людям, у которых имеется заболевание такого типа, тяжело поднимать переднюю часть стопы, из-за этого они часто спотыкаются.
  • Диагностика

    Не следует затягивать с визитом к врачу, так как риск потери зрения очень высок. Когда у человека наблюдается расстройство видимости, нужно установить точную причину образования. Офтальмолог осуществит опрос пациента, узнает, как давно появилась проблема и есть ли у ближайших родственников подобные нарушения. Если у кого-то установится болезнь, то диагностика будет быстрой. Однако, если ни у кого в семье нет данного расстройства, определение причины будет сложной.

    Читайте также:  Лабиринтит у взрослых. Симптомы и лечение, клинические рекомендации

    Изначально понадобится исключить патологии ЦНС. Главную трудность в момент диагностирования составляют группы миопатических синдромов, вызванные экзогенными, эндогенными недугами. Вот, например, миопатия глаз зачастую развивается при наличии миоглобинурии, амилоидозе.

    Для установления правильного диагноза больному понадобятся такие обследования:

    • общий анализ крови;
    • биопсия мышц;
    • электромиография.
    Диагностика

    Диагностические меры миопии, возникшей на фоне данного патологического состояния, в основном не представляет сложности и предполагает выполнение таких обследований:

    • периметрия;
    • УЗИ;
    • тонография;
    • проверка зрения посредством таблицы Сивцева;
    • офтальмометрия;
    • скиаскопия;
    • тонометрия.

    Установив точный диагноз, врач составляет схему лечения, важно придерживаться чётко его рекомендаций и назначенной дозировки.

    Мышечная дистрофия Эрба-Рота: симптомы, лечение, причины

    Прогрессирующая мышечная дистрофия Эрба-Рота является одной из наследственных форм поражения мышечной ткани.

    Начало заболевания обычно в возрасте 10-20 лет (возможен дебют до 40 лет); проходит около 10-15 лет до полного обездвиживания. Передача признака – по рецессивному типу, сцепленному с полом.

    Информация для врачей. Мышечная дистрофия Эрба-Рота шифруется по МКБ 10 под кодом G71.0.

    Мышечная дистрофия Эрба-Рота: симптомы, лечение, причины

    При этом в диагнозе обязательно указывается стадия заболевания (1 – умеренные нарушения движений, 2 – затруднения возникают при ходьбе, выполнении легкой физической работе, 3 – параличи, контрактуры и т.д.).

    После этого указывается выраженность сопутствующих проявлений (снижение интеллекта, осложнений со стороны сердца), темп прогрессирования (быстрое, среднее или медленное). При утрате способности к передвижению обязательно указывается этот факт.

    Патогенез миопатии Дюшенна

    Как уже было отмечено, миопатия Дюшенна развивается в результате нарушения синтеза белка дистрофина. Ему присуща крайне нестабильная структура, ведь он состоит из огромного числа «кирпичиков»-аминокислот, а именно — 3685. На фоне мутации гена, который кодирует данный протеин, его выработка или прекращается, или он становится дефектным и не выполняет свои основные функции.

    Синдром Дюшена возникает, когда в результате отсутствия дистрофина происходит потеря миофибриллами устойчивости к постоянным сокращениям-расслаблениям и они попросту разрушаются. То есть мышечное волокно распадается.

    Белок также входит в состав наружной мембраны и отвечает за транспорт ионов. Ввиду патологических изменений внутри миоцита начинают скапливаться ионы кальция, обладающие некротизирующим эффектом.

    На месте повреждённых и погибших клеток разрастается соединительная и жировая ткань. Последние не способны выполнять работу мышечных волокон. Соответственно, данный вид миопатии и проявляется выраженной слабостью мускулатуры.

    Патогенез миопатии Дюшенна

    Ближайшая к болезни Дюшенна патология  — дистрофия Беккера, имеет и сходные симптомы, и такой же тип наследования, но характеризуется большим содержанием дефектного дистрофина (от 3 до 20%), а также более поздним дебютом.

    В основе развития врожденных прогрессирующих миопатий — мутации на Х-хромосоме человека в гене DMD, кодирующего белок дистрофина, который является структурным компонентом мышечной ткани с локализацией в мембране скелетных мышечных волокон и клетках сердечной мышцы (кардиомиоцитов).

    Дистрофин — важнейший компонент, участвующий в формировании устойчивой связи между внеклеточным матриксом и цитоскелетом мышечных волокон. При отсутствии/дефекте дистрофина мышечные волокна приобретают хрупкость, что вызывает разрыв и увеличение проницаемости мембран при сокращении мышц и, соответственно, выход растворимых ферментов из клеток (креатинкиназа) в обмен на ионы кальция, что способствует активации фермента фосфолипаза и обуславливает дальнейшее повышение проницаемости мембран.

    Патоморфологические изменения происходят преимущественно в мышцах и выражаются атрофией отдельных мышечных волокон. При этом, миофибриллы утрачивают поперечную сегментацию, а зачастую и полностью разрушаются. Ядра мышечных клеток становятся крупнее и в них появляются различного рода включения. На месте атрофированных мышечных волокон интенсивно разрастается соединительная/жировая ткань.

    Читайте также:  Вертиго — что это, симптомы, лечение вестибуло-атактического синдрома

    Миопатия Ландузи-Дежерина: симптомы и принципы лечения

    Миопатия Ландузи-Дежерина (полное название плече-лопаточно-лицевая дистрофия Ландузи-Дежерина) относится к группе наследственных дегенеративных заболеваний периферической нервной системы.

    Заболевание впервые описали врачи Дежерин и Ландузи в 1884 г., а в 1950 г. болезнь получила название плече-лопаточно-лицевая миодистрофия, которое используется в настоящее время.

    В основе болезни лежит нарушение строения мышечных волокон в результате генетического дефекта синтеза белка, входящего в состав мышечных клеток. Нарушается способность миоцитов (мышечных клеток) сокращаться, восстанавливаться.

    Происходит замещение мышечной ткани жировой и соединительной тканью.

    Миопатия Ландузи-Дежерина передается по аутосомно-рецессивному типу наследования, встречается в популяции с частотой 2,5-3 на 100 000 населения и занимает третье место по частоте среди всех миодистрофий. В каждом последующем поколении дебют болезни приходится на более ранний возраст и с более тяжелым вариантом течения. Женщины болеют чаще мужчин.

    Симптомы

    Миопатия Ландузи-Дежерина: симптомы и принципы лечения

    Лица, страдающие этой патологией, не могут вытянуть губы в трубочку, пить через соломинку

    Клинические проявления в раннем детском возрасте отсутствуют, а дебют заболевания, как правило, приходится на возраст 20 лет. К первым симптомам болезни относят появление слабости в мышцах лица, плечевого пояса. Слабость круговой мышцы глаза приводит к невозможности зажмурить глаза, а по мере прогрессирования миодистрофии к невозможности полностью сомкнуть глаза ночью (лагофтальм).

    Слабость круговой мышцы рта влечет за собой опущение верхней губы и выворачиванию ее слизистой наружу («губы тапира»). Пациенты с миопатией не могут собрать губы в трубочку, пить через соломинку. Речь человека становится неразборчивой. У человека с миопатией Ландузи-Дежерина мимика на лице скудная, лицо приобретает обездвиженное положение, что носит название «лицо сфинкса».

    Постепенно формируется «улыбка Джоконды» или поперечная улыбка. На поздних стадиях болезни больной не может наморщить лоб. Дистрофические изменения в мышцах плечевого пояса приводят к ротации плечевых суставов вовнутрь, отставанию лопаток от спины («крыловидные лопатки»). Физические нагрузки способствуют более быстрому прогрессированию заболевания.

    В тяжелых случаях присоединяется атрофия мышц грудной клетки и спины (большая грудная мышца, широчайшая мышца спины и др.), а так же мышц плеча. У больного человека уплощается грудная клетка, затруднен подъем рук вверх, подъем плеч.

    При прогрессировании миопатии Ландузи-Дежерина могут вовлекаться мышцы ног и стоп. У человека формируется походка «степпаж», или «шлепающая походка», для которой характерно свисание стопы и невозможность стоять на носочках. Чувствительные расстройства для данной миодистрофии не характерны. При неврологическом осмотре выявляют угасание сухожильных рефлексов.

    Мышечная слабость постепенно заменяется атрофиями, которые не бывают симметричными.

    При обследовании пациентов выявляют также изменения на сетчатке глаза, снижение слуха. Поражение сердечной мышцы не характерно. Интеллектуальное развитие человека не страдает.

    В большинстве случаев миопатия Ландузи-Дежерина протекает благоприятно, редко приводя к полной утрате самообслуживания человека.

    Усугубить течение болезни может неправильно подобранный комплекс лечебно-профилактических мероприятий, занятие спортом.

    Наиболее часто из осложнений встречаются деформации позвоночника и грудной клетки, которые ведут к нарушению вентилирующей способности легких и развитию заболеваний со стороны органов дыхания и сердца.

    Принципы лечения

    Миопатия Ландузи-Дежерина: симптомы и принципы лечения

    Лечение направлено на улучшение обменных процессов в нервных и мышечных клетках

    Вылечить больного человека невозможно. Все лечебные мероприятия носят патогенетический и симптоматический характер, облегчая состояние больного.

    Лекарственная терапия направлена на замедление скорости распада мышечных волокон. Для этих целей применяются витамины группы В (нейробион, комбилипен), активаторы метаболических процессов (АТФ), смеси нуклеотидов, гормоны (ретаболил). Лекарственные препараты назначаются курсами несколько раз в год.

    Особое внимание уделяется  комплексу лечебно-профилактических упражнений, который проводится с целью отсрочить наступление  обездвиженности пациента, предотвратить развитие мышечных контрактур и деформации опорно-двигательного аппарата. ЛФК выполняется строго под руководством специалиста, который подбирает индивидуальный комплекс упражнений.

    При выраженном искривлении позвоночника и свисании стоп назначаются корректирующие ортопедические мероприятия. Физиопроцедуры не оказывают положительного действия на мышечную силу, поэтому не применяются с целью замедления развития мышечной слабости.

    Симптомы и лечение миопатии Беккера

    • Чем вызвано заболевание
    • Симптомы
    • Встречается ли заболевание у женщин
    • Лечение

    Миопатия Беккера – это медленно прогрессирующее заболевание мышц, которое впервые было описано в 1955 году. Встречается это заболевание с частотой 3 – 5 на 10 тысяч новорожденных. В отличие от миопатии Дюшена, эта болезнь протекает медленно и нередко начинает проявлять себя только в подростковом, или даже юношеском периоде.

    Чем вызвано заболевание

    Это генетическая проблема, а значит, возникает она, когда в генах есть какие-то мутации. Ген, который отвечает за развитие или отсутствие подобных патологий, был выявлен только в 1986 году. А чуть позже был найден и протеин под названием дистрофин, который был ассоциирован с этим геном.

    Такая болезнь возникает в том случае, когда ген, который расположен в Х-хромосоме, больше не может вырабатывать протеин дистрофин, хотя именно для этой болезни больше характерно не полное отсутствие этого протеина, а его недостаток или ухудшение его качества. Именно наличие некоторого количества этого протеина и отличает миопатию Беккера от Дюшена. В первом случае процесс протекает очень медленно, во втором – стремительно.

    Чаще всего ребёнок с такой патологией рождается в семье, где женщина является носительницей этого недуга, но в то же самое время она сама не болеет. Во втором случае генетическая мутация может случиться в гене сама по себе, при наличии какого-то предрасполагающего фактора.

    Встречается ли заболевание у женщин

    В отличие от Дюшена, миопатия Беккера может проявляться и у женщин, однако симптомы заболевания проявляют себя очень и очень незначительно, а иногда правильный диагноз не удаётся установить на протяжении всей жизни.

    Болезнь чаще всего проявляется у носительниц гена миопатии Дюшена. При этом женщина отмечает небольшую слабость в руках и ногах, быструю утомляемость. Что же касается сердечных проблем, то они проявляются в виде одышки и болей. При этом, если заболевания сердца при этом недуге не лечить, то они могут стать причиной смерти.

    Чтобы точно знать свой генетический статус, женщине нужно пройти полное генетическое обследование.

    Лечение

    Специфического лечения миопатии Дюшенна не существует. Терапия заключается лишь в симптоматических мерах, направленных на замедление патологического процесса. Пациентам назначают:

    • анаболические стероиды, аденозинтрифосфат и актопротекторы для активизации процессов метаболизма в мышечной ткани;
    • медпрепараты для облегчения передачи нервно-мышечного сокращения;
    • массаж, лечебную физкультуру (ЛФК) и другие физиотерапевтические процедуры, позволяющие снизить контрактуру мышц, избежать дисфункциональной атрофии.

    Чтобы временно сохранить способность стоять и передвигаться, а также предотвратить сгибательные контрактуры, пациентам с дистрофией Дюшенна показаны специальные ортопедические приспособления (ортезы, бандажи, корсеты и т.д.). При тяжелых поражениях костной системы требуется хирургическая коррекция. В случае снижения жизненной емкости легких более 35 % во время сна подключают аппарат ИВЛ. Иногда для поддержания функции дыхания ребенку необходима трахеостомия.

    Специалисты-генетики, биохимики и неврологи сегодня усиленно работают над поиском эффективных методов лечения дистрофии Дюшенна. Стоит отметить несколько перспективных разработок: экзон-скиппинг, позволяющий корректировать мутации, а также технологию продуцирования Дт-подобного белка утрофина и пересадку стволовых клеток.

    Этиология

    Пока ещё учёным точно не удалось выяснить истинные причины, которые запускают патологические механизмы, провоцирующие патологию. Но точно уже известно, что основа всех причин этого патологического состояния – мутации аутосомно-доминантного генома, основной функцией которого является синтезирование и регенерация в теле человека специфического белка, отвечающего за полноценное формирование мышечных волокон.

    В зависимости от того, какая именно хромосома в генетическом коде человека была подвержена процессу мутации, зависит, недуг с каким расположением будет развиваться:

    • в большинстве клинических ситуаций мутации подвергается Х хромосома в геноме человека. В этом случае начинает прогрессировать мышечная дистрофия Дюшена. Именно эта форма недуга диагностируется чаще всего. Примечателен тот факт, что если представительница прекрасного пола имеет в своём геноме дефектную хромосому, то велика вероятность того, что она передаст её и своим потомкам. Но бывает и так, что у неё никаких симптомов недуга проявляться и вовсе не будет;
    • причиной мотонической разновидности недуга является формирование аномального генома, относящегося к 19 хромосоме;
    • отдельно стоит выделить мышечную недоразвитость, которая совершенно не связана с аномалиями в половой хромосоме. В данную группу относят 2 вида болезни: плечо-лопатка-лицо, поясница-конечности.

    Осложнения после кисты Беккера

    Грыжа подколенной ямки без своевременного лечения способна приводить к осложнениям, среди которых:

    Венозный застой и отечность в области голени и стопы, в тяжелых случаях появление на конечности незаживающих мокнущих трофических язв. Разрыв кисты Беккера и проникновение синовиальной и воспалительной жидкости в ткани голеностопа приводит к острой боли, отеку и покраснению кожи и требует немедленного обращения к врачу. Тромбоз и воспаление венозных стенок, что чревато отрывом тромба и его попаданием в жизненно важные органы. Особенно опасна закупорка легочной артерии, приводящая к мгновенной смерти. Некроз мышц, остеомиелит, сепсис из-за нарушения кровоснабжения тканей.

    Берег жизни - медицинский портал о здоровье